Obiectivele proiectului
Principalul scop al acestui proiect este de a dezvolta si implementa metodele moleculare si a descoperi markerii moleculari specifici pentru a putea realiza o clasificare, formularea prognosticului, precum si a implementa o terapie tintita. Bazele cercetarii sunt reprezentate de detectia genelor de fuziune, a mutatiilor si amplificarii unor gene, cu implicatii prognostice si semnificatie terapeutica, precum si de identificarea instabilitatii microsatelitare in diferitele tumori maligne. Receptorul factorului de crestere epidermala (EGFR) reprezinta o tinta relevanta a tratamentului anti-tumoral, deoarece participa in controlul proliferarii, diferentierii si migratiei celulare. Doar aproximativ 10% dintre pacientii cu non-small cell carcinoma pulmonar raspund pozitiv la medicamentele anti-EGRF. Tratamentul paleativ al cancerului colorectal metastatic se bazeaza pe chimioterapie dar tumorile in general devin rezistente. Pe baza rezultatelor stiintifice existente intentionam sa analizam mutatia si amplificarea genelor EGFR si sa le corelam cu raspunsul terapeutic in carcinoamele colorectale si pulmonare. Multiple tumori se caracterizeaza prin ample combinari genetice si instabilitati cromozomiale. In alte tumori maligne apar deletii si insertii care implica una sau mai multe perechi de baze ducand la mutatia de cadru (frame-shift mutation).
O metoda efectiva de a detecta asemenea transformari genetice o constituie analiza microsatelitara, intrucat in aceste tumori sunt observate schimbari ale numarului fragmentelor repetitive de ADN. Acest fenomen se numeste instabilitate microsatelitara (MSI) si este un indicator pentru reparatia AND-ului defectiv. Datele noastre preliminare sugereaza ca in cancerele colorectale sporadice MSI-H exista o mutatie a genei BRAF. Presupunem, bazandu-ne pe cunostintele prezente, ca acestea reprezinta un subgrup de tumori diferite din punct de vedere genetic si se asteapta sa aiba raspunsuri prognostice si terapeutice diferite. Este de o importanta speciala ca BRAF apartine familiei de receptori de tirozin-kinaza si ca proteina activata mutational poate reprezenta o noua tinta pentru chemoterapia specifica.
Rezultatele asteptate ale proiectului pot facilita formularea diagnosticului histopatologic, cu conotatii asupra formulari prognosticului tumoral. Putem contribui la dezvoltarea noilor terapii in oncologie. Un rezultat inovativ al proiectului il constituie un soft realizat in vederea precizarii rezultatetelor si a estimarii supravieturii in unele bolii, folosind regresia Cox, adaptata pentru Romania. Exista mai multe facilitati de dezvoltare in primul rand in cercetarea transnationala, motiv pentru care am dori sa continuam aceasta cercetare intr-o cooperare internationala cu sustinerea UE in viitorul apropiat.
Institutul National de Oncologie (NIO) si Universitatea de Medicina si Farmacie Targu Mures (UMFTgM) colaboreaza in cercetarea stiintifica de doi ani, intrucat Institutul Ungar indruma doctoranzi de la UMFTgM in scopul elaborarii tezelor doctorale in domeniul oncopatologiei. Din cauza lipsei resurselor financiare acesti tineri cercetatori nu au posibilitatea de a efectua cercetari complexe pentru perioade lungi de timp. Cercetarea in domeniul patologiei din cadrul UMFTgM este inca in stadiu incipient cat priveste metodele moderne de biologie moleculara, dar exista un puternic interes si o necesitate imperioasa pentru introducerea acestora. Antecedentul acestui proiect il reprezinta un proiect de cercetare sprijinit de Consiliul Stiintific al Sanatatii, care se bazeaza intr-o mare masura pe studiul mutatiilor genetice. Intentionam sa ii implicam pe tinerii cercetatori romani in efectuarea acestui proiect. Dupa primul an de cercetari rezultatele vor putea fi transpuse in practica clinica.
Avansul stiintei in domeniile de biologie moleculara si tehnologie, in special in intelegerea fenomenelor la nivel genomic, proteomic, ADN si evolutia bioinformaticii au condus la progrese insemnate in privinta facilitarii diagnosticului de cancer, a radioterapiei si a supravegherii post-tratament. Latura patologica a proiectului va consta in dezvoltarea si implementarea clasificarii moleculare a tumorilor umane pentru practica clinica de rutina. Markerii moleculari pot fi folositi pentru a formula un prognostic corect si pentru a anticipa raspunsul sau rezistenta la terapie. Complexitatea modificarilor la nivel genomic si molecular, implicate in malignitate, necesita un spectru larg de investigatii in vederea conturarii profilului tumoral. Urmatorul pas este aplicarea rezultatelor in practica clinica. In practica de zi cu zi diagnosticului bolilor canceroase se bazeaza pe markeri moleculari stabili (ex. ADN si proteina). Asadar, pentru un dagnostic complex utilizat in mod curent sunt necesare obiective bine-stabilite si tehnici moleculare de inalt nivel.